Kemajuan terapi kanker CAR T Cell untuk melawan tumor padat tercapai signifikan: tumor padat yang lebih umum dibandingkan dengan tumor hematologi dalam darah, sumsum tulang, atau kelenjar getah bening.
Penulis/editor: Rayendra L Toruan
mmINDUSTRI.co.id – Fraunhofer IZI (sumber): Tim peneliti melakukan terobosan baru terapi kanker dengan CAR T Cell (Chimeric Antigen Receptor T-Cell) yang ampuh melawan tumor padat dan yang lebih ganas seperti kanker darah.
Generasi baru terapi sel T CAR menjanjikan harapan dalam melawan kanker, tidak hanya menargetkan kanker darah tetapi juga tumor padat seperti kanker ovarium dan kanker payudara.
“Thank you for visiting mmindustri.co.id. Subscribe for the latest news and insight. Enter your email (Your email address will not be published)
Para peneliti Fraunhofer IZI bekerja sama dengan Rumah Sakit Universitas Würzburg (Jerman) mampu menyederhanakan proses rumit pembuatan terapi—hal ini membuat terapi ini jauh lebih banyan yang tersedia.
Terapi CAR T Cell merupakan pendekatan imunoterapi berbasis sel yang menunjukkan keberhasilan klinis secara signifikan dalam pengobatan hematologis yang ganas—khususnya pada B-cell acute lymphoblastic leukemia dan diffuse large B-cell lymphoma.
Aplikasi terapi ini terhadap solid tumors masih menghadapi berbagai tantangan biologis, termasuk keterbatasan ekspresi antigen target yang spesifik, hambatan infiltrasi sel T ke dalam jaringan tumor, serta keberadaan tumor microenvironment yang bersifat imunosupresif.
Inovasi terkini dalam desain CAR generasi lanjut—seperti integrasi domain kostimulatorik, sensor lingkungan tumor, dan modifikasi metabolik sel T—menunjukkan potensi untuk mengatasi hambatan-hambatan tersebut.
Dalam konteks sistem kesehatan di Indonesia, adopsi teknologi CAR T Cell menuntut kesiapan infrastruktur laboratorium GMP (good manufacturing practices), pelatihan SDM multidisipliner, serta pengembangan kebijakan etis dan regulatori yang mendukung implementasi terapi berbasis sel.
Oleh karena itu, integrasi terapi CAR T Cell ke dalam peta jalan pengobatan kanker nasional perlu dikaji secara strategis agar terapi inovatif ini dapat memberikan manfaat klinis yang nyata bagi populasi pasien di Indonesia.
Imunoterapi seluler menjadi salah satu metode paling efektif untuk mengobati kanker selama beberapa tahun terakhir. Sel pertahanan sistem imun—dikenal sebagai sel T—mengalami modifikasi genetik yang memungkinkan mereka mengenali sel tumor dan menyerangnya secara spesifik.
Dalam terapi sel T CAR (Reseptor Antigen Chimeric), sel T dilengkapi dengan reseptor yang diprogram untuk molekul permukaan spesifik (antigen) yang ditemukan dalam sel tumor tertentu.
Setelah mengikat antigen tumor, sel-sel tersebut diaktifkan dan menghancurkan sel-sel kanker. Pasien yang telah diradiasi dan kemoterapi serta dianggap kehabisan pilihan pengobatan, terapi sel T CAR masih menjanjikan pilihan pengobatan terbaik dan berpeluang pasien akan sembuh.
Para ahli di Fraunhofer-Institute for Cell Therapy and Immunology (IZI) dan Rumah Sakit Universitas Würzburg membuat langkah-langkah penting untuk memajukan bentuk pengobatan ini.
Enzim untuk perubahan genetik
Versi terapi baru ini bertujuan untuk memungkinkan pengobatan tumor padat seperti kanker ovarium dan payudara atau karsinoma adrenokortikal, bukan hanya kanker darah.
Pengembangan ini merupakan kemajuan yang signifikan, karena tumor padat jauh lebih umum daripada tumor hematologi yang muncul di darah, sumsum tulang, atau kelenjar getah bening.
Proyek penelitian ini dipimpin di Rumah Sakit Universitas Würzburg dan laboratorium cabang Fraunhofer IZI di Würzburg oleh Michael Hudecek, seorang pelopor dalam imunoterapi yang membantu mengembangkan generasi pertama sel T CAR.
Di Fraunhofer IZI, tim yang dipimpin oleh Kati Kebbel dan Gerno Schmiedeknecht, kepala departemen Terapi Sel dan Gen GMP (GMP singkatan dari good manufacturing practices atau praktik manufaktur yang baik), bertanggung jawab untuk memproduksi agen terapeutik.
Reseptor tanpa induk atau orphan receptors (RORs) mirip tirosin kinase, yang ditemukan pada permukaan sel kanker, merupakan kunci untuk memajukan penelitian pengobatan kanker jenis padat.
Molekul-molekul ini hanya berperan selama perkembangan embrio manusia, ketika mereka berkontribusi pada pertumbuhan jaringan dan pembaruan sel.
Orang dewasa hampir tidak memiliki RORs — kecuali jika mereka menderita kanker. Tim peneliti telah memodifikasi sel T sehingga reseptor CAR mereka secara spesifik mengenali RORs.
Sebagai bagian dari proyek bersama ini, para peneliti juga berupaya untuk membuat proses rumit produksinya lebih efisien. Sebuah enzim yang disebut transposase beauty sleep membantu hal ini dengan memungkinkan pengintegrasian gen terapeutik ke dalam genom sel.
Tim peneliti menggunakan enzim tersebut sebagai pengganti virus untuk memodifikasi sel imun secara genetik. Teknologi ini dikembangkan oleh Zoltan Ivics, yang kini juga sedang melakukan penelitian di Fraunhofer IZI.
“Metode ini memiliki keunggulan keamanan dan membantu mengurangi jumlah pekerjaan dan biaya yang terlibat dalam produksi,” jelas Michael Hudecek, pelopor dalam imunoterapi dan membantu mengembangkan generasi pertama sel T CAR.
Fraunhofer IZI memiliki pengalaman bertahun-tahun dalam mengembangkan dan memproduksi terapi sel dan gen. Untuk proyek ini, para ahli telah mengembangkan proses produksi yang andal dan dapat direproduksi.
“Dalam hal kualitas dan keamanan farmasi, proses ini memenuhi standar ketat yang berlaku untuk persetujuan penggunaan obat dalam uji klinis. Hal ini memungkinkan penerapannya di klinik dan pengobatan pertama pasien,” cerita Gerno Schmiedeknecht, kepala departemen Terapi Sel dan Gen GMP.
Sel T CAR diproduksi dari darah pasien. Sel darah putih (leukosit) diperkaya dalam proses sirkulasi di pusat medis. Proses ini pada akhirnya menghasilkan konsentrat leukosit yang berfungsi sebagai dasar produksi, yang berlangsung di ruang bersih di Fraunhofer IZI. Schmiedeknecht menjelaskan langkah-langkah produksi ruang bersih:
“Langkah pertama adalah mengisolasi sel T. Kami menambahkan partikel paramagnetik ke dalam leukosit. Konsentrat sel T, dan sel T berikatan dengannya. Sel-sel tersebut menempel pada kolom bermuatan magnet, sementara semua komponen lainnya dibilas. Hal ini menghasilkan sel T dengan kemurnian hingga 98 persen.
Sel-sel tersebut pulih dalam media kultur sel setelah diisolasi. Kemudian tibalah langkah krusial: Reseptor CAR dimasukkan ke dalam sel T. Para peneliti menggunakan yang disebut teknologi Sleep Beauty.
Sel T CAR dapat dipanen setelah sepuluh hari lagi dalam media kultur sel. Sel-sel tersebut dikirim ke rumah sakit dalam keadaan beku dalam nitrogen cair.
Agen terapeutik diberikan kepada pasien melalui infus. “Kami merawat sejumlah pasien dengannya, dan hasil awalnya menjanjikan. Ini benar-benar secercah harapan bagi pasien dengan tumor padat,” ungkap Michael Hudecek Hudecek.
Meskipun demikian, Hudecek Hudecek menambahkan, “Kami masih memiliki jalan panjang di depan kami melalui pengembangan klinis dan kemudian, jika hasil uji coba positif, akhirnya ke tahap persetujuan,” tambahnya.
“Penelitian kami di bidang ini menunjukkan bahwa di Jerman, kami mampu mengembangkan terapi medis yang sangat ambisius sekalipun dan menerapkannya dalam praktik klinis dengan cepat dan dengan standar kualitas tertinggi,” demikian semangat Michael Hudecek.
Terapi sel T CAR yang dikembangkan lebih lanjut membuka jalan bagi pilihan pengobatan yang lebih baik di masa depan, tidak hanya untuk berbagai jenis kanker tetapi juga untuk penyakit lain seperti gangguan autoimun dan infeksi.
Penerapan terapi kanker CAR T Cell yang tepat dan bertahap dapat menjadi bagian dari strategi nasional dalam menghadapi beban penyakit kanker yang terus meningkat.
This type of article is favored by our readers. Would your company willing to sponsor it? Kindly email us: business@mmindustri.co.id or fill this form